出品|網(wǎng)易科學(xué)家專欄組

譯者|費(fèi)寧

我正在好奇地查看 Sputnik’s Bulldog 的名字，仔細(xì)觀察它，看看我們之間是否有任何相似之處。這是一個(gè)三歲的小家伙，正值壯年，灰白色，頭上有一條白色的條紋，鼻子上有一條粉紅色的條紋。到目前為止，我發(fā)現(xiàn)自己與它的唯一相似之處是我們都在馬薩諸塞州北格拉夫頓的塔夫脫獸醫(yī)學(xué)院的考場(chǎng)里。

Sputnik 患有犬類強(qiáng)迫癥，目前正在塔夫特獸醫(yī)學(xué)院接受檢查。他是由研究強(qiáng)迫癥二十多年的獸醫(yī)尼古拉斯·多德曼診斷的。我正在為這項(xiàng)測(cè)試進(jìn)行面試，并且感覺(jué)相同，因?yàn)閹讉€(gè)月前我被診斷出患有強(qiáng)迫癥。

當(dāng)多德曼第一次遇到這些患有強(qiáng)迫癥的狗時(shí)，他意識(shí)到自己找到了一種理想的動(dòng)物來(lái)研究人類強(qiáng)迫癥。然而，多德曼通過(guò)對(duì)狗的20多年研究，發(fā)現(xiàn)了犬類強(qiáng)迫癥的潛在基因和神經(jīng)通路，卻使他研究的初衷黯然失色：犬類強(qiáng)迫癥是否與人類強(qiáng)迫癥相媲美。 “人們有精神障礙，這種思維方式是人類獨(dú)有的，”他指出。

人造衛(wèi)星經(jīng)常追逐他的尾巴，甚至幾個(gè)小時(shí)。它仍然存在。追尾是狗的常見(jiàn)強(qiáng)迫行為，斗牛犬更常見(jiàn)。某些品種在患強(qiáng)迫癥時(shí)會(huì)有相應(yīng)的特殊行為。例如，杜賓犬經(jīng)常舔他們的四肢，而拉布拉多獵犬會(huì)在嘴里叼東西或咀嚼巖石，查爾斯國(guó)王獵犬會(huì)猛撲想象中的蒼蠅。雖然這些行為聽(tīng)起來(lái)微不足道，但當(dāng)它們成為強(qiáng)迫癥時(shí)，它們會(huì)影響狗的日常行為，如進(jìn)食和睡眠。

在多德曼的治療下，人造衛(wèi)星逐漸走出了強(qiáng)迫癥的陰影。它的主人 Dan Schmuck 指出，“過(guò)去兩年它變成了一只普通的狗。也許它每天都在看它的尾巴，但這是一個(gè)奇跡?！?/p>

Sputnik 現(xiàn)在通過(guò)服用百憂解等藥物來(lái)調(diào)節(jié)行為。 Dodman 指出，“你無(wú)法進(jìn)入狗的思想，所以我們只能稱它為犬類強(qiáng)迫癥，而不是強(qiáng)迫癥。但它似乎很常見(jiàn)。”

1989 年，時(shí)任馬里蘭州國(guó)家心理健康研究所兒童精神病學(xué)分部主任的 Judith Rapoport 出版了一本書(shū)，名為《不停洗手的男孩》，強(qiáng)迫癥一詞開(kāi)始出現(xiàn)在公眾的視線。這些患者有各種奇怪想法的強(qiáng)迫癥：感覺(jué)自己剛剛殺了人，感覺(jué)一切都很臟，他們犯了罪，或者他們想做的事情必須是正確的。

Rapoport 的書(shū)讓數(shù)百萬(wàn)人了解了強(qiáng)迫癥，并開(kāi)始了解他們自己或周圍人的奇怪行為。很快，Rapoport 開(kāi)始收到一些她沒(méi)有想到的問(wèn)題的信件和電話。 “很多人開(kāi)始談?wù)撍麄兊墓?，”她指出?/p>

人們說(shuō)，“他們的狗就是這樣的?！钡úㄌ貢?huì)認(rèn)為這些狗患有強(qiáng)迫癥嗎？ “如果有人問(wèn)一個(gè)奇怪的問(wèn)題，你通常會(huì)聳聳肩。但如果有 20 個(gè)人問(wèn)，它會(huì)引起你的注意。”

同樣是狗主人，Rapoport 向獸醫(yī)詢問(wèn)狗會(huì)繼續(xù)舔爪子和腿，直到感染不放棄。獸醫(yī)說(shuō)他的狗的行為讓他頭疼。 Rapoport 詢問(wèn)獸醫(yī)是否愿意嘗試藥物治療，給狗服用 OCD 藥物，通過(guò)阻斷身體對(duì)血清素的重吸收來(lái)增加大腦血清素水平。

Rapoport 指出，“當(dāng)我們將狗的血清素水平保持在恒定水平時(shí)，行為有顯著改善。當(dāng)我治愈獸醫(yī)時(shí)，受到成功的啟發(fā)，Rapoport 設(shè)計(jì)了一項(xiàng)對(duì)照研究。具有相同行為的狗給予安慰劑、抗抑郁藥或用于治療強(qiáng)迫癥的血清素藥物。發(fā)現(xiàn)只有服用血清素藥物的狗的行為有所改善。

盡管研究結(jié)果相當(dāng)明顯，但 Rapoport 還是用生理鹽水進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)照研究。作為一名精神科醫(yī)生，她經(jīng)常需要了解她的患者如何看待他們的強(qiáng)迫行為，以便做出真正的強(qiáng)迫癥診斷。 “但你無(wú)法從動(dòng)物的嘴里獲得相關(guān)信息，”她承認(rèn)。

研究結(jié)果公布后，Rapoport 的注意力又回到了患者身上。但她的工作引起了獸醫(yī)麻醉師 Nicholas Dodman 的注意。

Elaine Ostrander 從事犬類遺傳學(xué)工作已有 25 年。 “簡(jiǎn)而言之，犬遺傳學(xué)可以概括為一個(gè)品種問(wèn)題中獸醫(yī)治狗貓病看什么書(shū)，”她指出。 Ostrander 是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家人類基因組研究所癌癥遺傳學(xué)和比較基因組學(xué)系主任。他主持的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了犬類基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，以搜索可能對(duì)動(dòng)物或人類健康至關(guān)重要的致病基因。 “如果你想了解復(fù)雜疾病的遺傳基礎(chǔ)，我們知道有很多基因是相互關(guān)聯(lián)的，”她說(shuō)。 “在人類基因組中，有幾十個(gè)基因會(huì)起作用?；蛟谌伺c人之間略有不同。有些基因似乎是遺傳的，有些不是中獸醫(yī)治狗貓病看什么書(shū)，這是一個(gè)非常復(fù)雜的問(wèn)題。但對(duì)于狗來(lái)說(shuō)，有一個(gè)相應(yīng)的簡(jiǎn)化復(fù)雜程度。”

1994 年，當(dāng) Mann 與動(dòng)物行為遺傳學(xué)家 Alice Moon-Fanelli 合作研究狗的疾病與遺傳學(xué)之間的關(guān)系時(shí)，Dodd Ostrander 提供了豐富的遺傳信息。另一方面，Moon-Fanelli 包括每只狗的行為細(xì)節(jié)，以及品種、血統(tǒng)和發(fā)病年齡等遺傳特征。 Moon-Fanelli 指出，當(dāng)他們剛開(kāi)始研究時(shí)，并沒(méi)有采用狗強(qiáng)迫癥的想法。動(dòng)物的重復(fù)行為通常被認(rèn)為是“刻板印象”——由于惡劣的環(huán)境或無(wú)聊而導(dǎo)致的無(wú)意行為。 “多年來(lái)，通過(guò)對(duì)400多只寵物狗和流浪狗、流浪貓的對(duì)比觀察，發(fā)現(xiàn)原因并不是因?yàn)榄h(huán)境不適合，”她說(shuō)。 “許多有這種癥狀的動(dòng)物都是寵物，生活在舒適環(huán)境中?！?/p>

狗的類似癥狀通常在青春期開(kāi)始，就像人的強(qiáng)迫癥一樣。就像家庭一樣，強(qiáng)迫癥就像人一樣。正如人類心理學(xué)所承認(rèn)的，強(qiáng)迫癥不是養(yǎng)育子女的結(jié)果。

Moon-Fanelli 指出：“從一個(gè)物種到另一個(gè)物種，患有強(qiáng)迫癥的人都是行為強(qiáng)迫癥，他們無(wú)法控制自己的行為。這與人是一回事。只是人他們可以說(shuō)話，所以他們可以告訴我們什么我們正在考慮?！?/p>

我們不知道導(dǎo)致強(qiáng)迫癥的大腦中發(fā)生了什么。我們知道像百憂解這樣的藥物可以通過(guò)增加體內(nèi)血清素水平來(lái)減緩癥狀的影響，但它們并不適用于所有人。有效意味著相應(yīng)癥狀減少 35%。

對(duì)狗和人類的研究表明，提高體內(nèi)血清素水平并不是解決辦法。

在 1980 年代，多德曼對(duì)馬的研究表明，谷氨酸似乎很重要。強(qiáng)迫癥患者的神經(jīng)影像學(xué)顯示皮質(zhì)腦脊髓皮質(zhì) (CSTC) 回路中的血流量和激活增加，該區(qū)域主要由谷氨酸控制，通過(guò)其水平的變化產(chǎn)生受控的運(yùn)動(dòng)和思想，并調(diào)整行為習(xí)慣。一些強(qiáng)迫癥研究人員現(xiàn)在假設(shè)，百憂解等藥物的作用不是通過(guò)改變血清素水平，而是通過(guò)干擾谷氨酸的釋放。通過(guò)進(jìn)一步檢測(cè)強(qiáng)迫癥患者的腦脊液，研究人員發(fā)現(xiàn)大腦中的谷氨酸水平明顯升高。

然而，知道谷氨酸在狗或人類中起著重要作用，雖然可能對(duì)犬類強(qiáng)迫癥有很好的作用，但這無(wú)助于發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致人類行為紊亂的基因。

與多德曼共事的神經(jīng)學(xué)家和遺傳學(xué)家 Ed Ginns 說(shuō)：“大量的行為障礙不利于發(fā)現(xiàn)荷爾蒙變化的本質(zhì)。如果我們能做到這一點(diǎn)，我們至少有信心確定治療途徑. ，甚至是潛在的治療靶點(diǎn)?！?/p>

當(dāng)金斯第一次見(jiàn)到多德曼時(shí)，他一直在研究基因封閉人群中的躁郁癥和抑郁癥。對(duì)他來(lái)說(shuō)，多德曼的樣本包括杜賓犬和梗犬。與其研究樣本非常相似，強(qiáng)迫癥是封閉人群的自然結(jié)果。

Ginns 與 Dodman 的首次合作是對(duì) 92 只強(qiáng)迫癥杜賓犬和 68 只對(duì)照杜賓犬進(jìn)行基因分析。他們得出的結(jié)論是，在目標(biāo)狗的大腦中，一種名為 CDH2 的基因?qū)θ悘?qiáng)迫癥有直接影響。在犬腦中，CDH2參與了谷氨酸受體的發(fā)育。

Dodman 指出，“這是第一個(gè)與強(qiáng)迫癥相關(guān)的行為基因，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的為數(shù)不多的行為基因之一?！?/p>

研究的下一部分第一步是在人類基因組中尋找CDH2.，但結(jié)果并不理想。 “我們沒(méi)有得到我們想要的重大發(fā)現(xiàn)，”該研究的合著者、精神病學(xué)家 Jens Wendland 說(shuō)。 Jens Wendland 認(rèn)為，目前的基因測(cè)序技術(shù)足以直接研究人類基因組，而不必繞著狗繞道。他懷疑狗的強(qiáng)迫癥狀與人類的相關(guān)癥狀無(wú)關(guān)。 “我更愿意從人類基因組開(kāi)始工作，盡管具有挑戰(zhàn)性，”他說(shuō)。

2008 年，多德曼決定從理論研究轉(zhuǎn)向臨床。多年來(lái)，他一直在與馬薩諸塞州貝爾蒙特麥克萊恩醫(yī)院強(qiáng)迫癥研究所的創(chuàng)始人邁克爾·杰尼克進(jìn)行討論。杰尼克與多德曼進(jìn)行了溝通，但不確定結(jié)果。像拉波波特一樣，他說(shuō)狗的問(wèn)題在于除非他能和它們說(shuō)話，否則他無(wú)法診斷強(qiáng)迫癥。不過(guò)，他愿意嘗試給 Dodman 一些鹽酸美金剛，這是一種常用于治療阿爾茨海默病的谷氨酸靶向藥物，Dodman 開(kāi)始在患有嚴(yán)重犬強(qiáng)迫癥的狗身上試驗(yàn)這種藥物。

在44只病犬的實(shí)驗(yàn)組中，每只都服用了增加體內(nèi)血清素水平的藥物，但其中一半還服用了鹽酸美金剛，產(chǎn)生了相應(yīng)的效果。在接受谷氨酸藥物治療的患者中，他們的癥狀平均減少了 27%，而另一組為 16.5%。這并不完美，但 Jernick 繼續(xù)將這種藥物組合用于對(duì)百憂解無(wú)反應(yīng)的患者。

在患有強(qiáng)迫癥的杜賓犬的腦成像中，多德曼發(fā)現(xiàn)它與人類的強(qiáng)迫癥不同。 2016年2月，由開(kāi)普敦大學(xué)精神病學(xué)和心理健康系主任Dan Stein領(lǐng)導(dǎo)的研究小組公布了人類CDH2基因的檢測(cè)結(jié)果。他們的樣本由 234 名強(qiáng)迫癥患者和 180 名健康人組成的對(duì)照組，他們的發(fā)現(xiàn)比之前的 NIH 研究更具體：他們發(fā)現(xiàn) CDH2 基因的兩個(gè)差異與強(qiáng)迫癥有些相關(guān)。

Dodman 于 2016 年發(fā)表的最新研究比較了嚴(yán)重和輕度的犬強(qiáng)迫癥病例。在全基因組分析中，他發(fā)現(xiàn)了兩件有趣的事情。第一個(gè)是人類基因組中與患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，另一個(gè)是5-羥色胺受體基因。

Dodman 堅(jiān)持認(rèn)為，在對(duì)強(qiáng)迫癥的研究中，使用犬類樣本來(lái)研究強(qiáng)迫癥的最大問(wèn)題是我們必須相信狗的心智與人的心智非常接近。

“成為一名獸醫(yī)真的很有幫助，”他說(shuō)。 “因?yàn)楫?dāng)你是一名獸醫(yī)時(shí)，人們會(huì)說(shuō)：‘這非常困難，因?yàn)槟惚仨毩私馕锓N之間的所有差異?！按鸢甘?，實(shí)際上并不需要。你學(xué)會(huì)做的就是欣賞相同?！?/p>

在我遇到 Sputnik 的第二天，我遇到了 Bella，另一個(gè)曾經(jīng)強(qiáng)迫自己尾隨 Spinning 但經(jīng)過(guò)治療幾乎完全康復(fù)的斗牛犬。 Bella 的主人 Linda Rowe-Varone 告訴我，她幾乎崩潰了。 “有一陣子我覺(jué)得它旋轉(zhuǎn)得太厲害了，我再也忍不住了，”她眼里含著淚水說(shuō)。 “但多德曼博士一直告訴我，等一下，等一下，你必須給它一點(diǎn)時(shí)間。我真的很高興我做到了。”

Roe Varone 告訴我們，Bella 也癡迷于球，她不得不把球藏在車庫(kù)里。如果貝拉看到球，她會(huì)在車庫(kù)門(mén)外坐上幾個(gè)小時(shí)。

Dodman 記得一只癡迷于水的狗。他住在紐約市，但當(dāng)他回到漢普頓的家時(shí)，他會(huì)跳進(jìn)游泳池，每天轉(zhuǎn)圈七個(gè)小時(shí)，一直在焦慮中嗚咽。

Stephanie Borns-Weil，從 Dodman 手中接任經(jīng)營(yíng)動(dòng)物診所，去年看到一只金毛獵犬也沉迷于水：他會(huì)和孩子們一起跳進(jìn)浴缸，或者站在水坑里四處游蕩拒絕出來(lái)。還有一只杜賓犬，它會(huì)在進(jìn)食前蓋住他的食物。當(dāng)主人喂食時(shí)，它會(huì)將紙巾放在她的食物旁邊。在露出要吃的食物之前，狗會(huì)用紙巾非常精細(xì)地覆蓋食物。如果它不能執(zhí)行這個(gè)儀式，它就不會(huì)吃東西。

我回頭看看現(xiàn)在躺在桌子底下的貝拉。當(dāng)它進(jìn)來(lái)的時(shí)候，我們趕緊用很多球蓋住大容器，也許她現(xiàn)在在想球就像我在想我的強(qiáng)迫癥一樣。